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自身給藥模型在物質(zhì)成癮中的應(yīng)用

日期：2025-01-08 04:30
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摘要：

自身給藥(self—administration)模型利用操作性條件反射原理，動物在做出程序所設(shè)定的動作后，即可獲得一定量的**。由于該模型較好地模擬了人類的用藥行為，故在成癮研究中得到了廣泛的應(yīng)用。

1自身給藥模型設(shè)備

1．1硬件
自身給藥系統(tǒng)由計算機(jī)、連接板卡、線纜、實驗操作籠組成。計算機(jī)為普通的PC兼容機(jī)，板卡接口的數(shù)目決定一臺計算機(jī)可以控制的試驗籠的多少，也就是一次可以做多少只動物的實驗。試驗籠裝配有輸入輸出設(shè)備，輸入設(shè)備一般有鼻觸、踏板；輸出設(shè)備包括燈光、聲音、給藥裝置。給藥裝置根據(jù)給**式的不同，可以有食物泵、液體泵、注射泵，顱內(nèi)給藥需要微注射泵。靜脈或顱內(nèi)給藥動物的輸液管均經(jīng)保護(hù)管、轉(zhuǎn)軸(swivels)與輸液泵相連，轉(zhuǎn)軸允許動物自由活動的同時輸液管不會纏繞打結(jié)。

1．2軟件

自身給藥裝置在經(jīng)歷了繼電器控制、集成電路控制之后，目前已發(fā)展到軟件控制。該類程序一般都借用工業(yè)上使用的statenotation程序，利用程序語言設(shè)計。目前市場上做的比較好的是TSE自身給藥系統(tǒng)

2自身給藥的類型

2．1給藥途徑

由于技術(shù)的進(jìn)步，目前自身給藥試驗時動物不僅可以自由地在籠中活動，甚至可以擺脫給藥導(dǎo)管的限制，在隨身輸液泵和電子技術(shù)的支持下，實現(xiàn)更大限度的自由活動。這項革新性技術(shù)目前主要應(yīng)用在顱內(nèi)給藥(可避免動物活動拉伸輸液管造成的給藥量不準(zhǔn)確)或大動物身上.

2．2給藥程序

根據(jù)實驗設(shè)計的不同，給藥程序可分為簡單程序、累進(jìn)比率、復(fù)合程序和二次程序。簡單程序有固定比率(fixedratio，F(xiàn)R)和固定間隔(edinterval，兀)。固定比率可以反映**的激發(fā)作用，固定比率成模快，使用較多，但有人認(rèn)為其只能反映人類用藥的啟動反應(yīng)，對強(qiáng)迫性用藥行為和強(qiáng)烈的**渴求
反映不夠J。間隔程序描述動物碰觸開關(guān)行為與獲得強(qiáng)化**的時間延遲關(guān)系，指在實驗中設(shè)定一定的時間間隔，動物在間隔期的反應(yīng)不會得到獎賞，而非間隔期的行為則可獲得獎賞。固定間隔可以反映**的非特異性作用。

累進(jìn)比率(progressive ratio，PR)一般呈指數(shù)式上升，根據(jù)動物的斷點(break point)來表現(xiàn)**的強(qiáng)化
屬性 傳統(tǒng)累進(jìn)比率方法強(qiáng)調(diào)斷點，實驗周期較長，一般為一個月左右。實驗動物在斷點后由于比率太
高而失望，對踏板失去興趣，連續(xù)1—3 d不能得到**注射，影響了**維持所必須達(dá)到的血濃度，使得重復(fù)實驗時踏板次數(shù)不穩(wěn)定。

二次強(qiáng)化程序?qū)⒁捤幮袨?drug seeking)與用藥行為(drugtaking)分離，動物碰觸覓藥桿(theseekinglever)并不能直接得到**，而是獲得按壓給藥桿(thetakinglever)的機(jī)會，按壓給藥桿之后獲得獎賞，以此模擬人類為獲得**所作的努力，并有效地減小了**的直接影響。二次程序多用于靈長類動物，目前用于嚙齒類的也日益增多。

2．3給藥時間

長時程給藥(1ong—a~eoss，)與短時程給藥(short—aco~8,$，ShA)其自身給藥的模式會有很大的差別。有很多研究顯示了這種差異并探討了其神經(jīng)機(jī)制。例如Vanderschuren先訓(xùn)練大鼠接受***限量
自身給藥(1imitedcocaineself—administration)，然后給予足底電擊伴條件信號，發(fā)現(xiàn)大鼠的覓藥行為被顯著地抑制；相同的大鼠隨后接受了***加量給藥(extendedcocainetaking)訓(xùn)練，此時厭惡性條件刺激的信號便不能抑制大鼠的覓藥行為，實驗者同時還證明了大鼠的脫抑制既非喪失恐懼感，也非對**的激勵效應(yīng)敏感化，從而認(rèn)為這種現(xiàn)象反映了成癮者即使面臨**后果仍要用藥的強(qiáng)迫性用藥行為。而Mantseh等發(fā)現(xiàn)長時程組**的攝入量明顯高于短時程組，并且長時程組更易于復(fù)發(fā)，組
的神經(jīng)***系統(tǒng)的**水平和基因表達(dá)與ShA組有顯著性差異，相關(guān)腦區(qū)的分子改變亦不相同L9。
認(rèn)為這可能是成癮的機(jī)制之一。

3自身給藥模型的代表性

要證明自身給藥確實反映了人類的成癮行為，首先必須證明動物的給藥行為確實是**的獎賞效應(yīng)導(dǎo)致的，而**可能對實驗動物的’自主活動和探索活動產(chǎn)生影響，很多精神活性物質(zhì)可以提升動物的自主活動，從而有可能引發(fā)偶然的壓桿或鼻觸行為。解決的辦法是設(shè)置自身對照或同軛(yoked)對照。自身對照采用兩個給藥觸發(fā)裝置(鼻觸或杠桿)：有效裝置與無效裝置。**可能對兩個給藥裝置的觸發(fā)行為都有影響，計算多個動物兩個裝置的觸發(fā)均值可以看出強(qiáng)化效應(yīng)對給藥行為的影響。Yoked對照采用配對設(shè)計，一個動物的壓桿行為同時觸發(fā)兩個動物的給藥，同時記錄兩個動物的壓桿行為，比較間的差異，則可得出強(qiáng)化效應(yīng)及非特異性作用的多少。例如小鼠可形成東莨菪堿自身給藥，但是Yoked組的觸發(fā)行為也輕度增高，說明東莨菪堿的自身給藥至少部分是因為**直接作用導(dǎo)致的活動增高引起的.

4.對復(fù)吸相關(guān)機(jī)制的研究

由于戒斷癥狀的持續(xù)期及強(qiáng)度明顯與復(fù)吸的發(fā)生不平行，部分成癮物質(zhì)軀體戒斷癥狀很輕，以致有些學(xué)者否定負(fù)性強(qiáng)化對于復(fù)吸的作用。但*近人們對于戒斷癥狀有了新的認(rèn)識：戒斷癥狀可以條件化。
例如脫毒過后的病人回到用藥的環(huán)境即會體驗強(qiáng)烈的條件性戒斷癥狀。對戒斷癥狀的認(rèn)識轉(zhuǎn)向了所有
成癮**都很常見的、本質(zhì)上更具有激發(fā)性的負(fù)性情感狀態(tài)。負(fù)性情感狀態(tài)不僅通過負(fù)性強(qiáng)化，還通
過改變正性強(qiáng)化刺激的調(diào)節(jié)點，增加**的正性效應(yīng)和條件性正性**效果，從而具有動機(jī)屬性_3引。自身給藥是一種建立在隨機(jī)行為基礎(chǔ)上，通過強(qiáng)化得到的操作式行為反應(yīng)。行為藥理學(xué)認(rèn)為：隨
機(jī)行為形成的操作式條件反射，其產(chǎn)生和維持都依賴于行為的結(jié)果，即某些“美好的”或可避免“壞的”結(jié)果，該結(jié)果可使隨機(jī)行為的重復(fù)概率增加，引發(fā)該結(jié)果的因素稱為強(qiáng)化因子。因此，理論上可以建立反映負(fù)性強(qiáng)化機(jī)制的自身給藥模型，但由于認(rèn)識桿使綠燈熄滅并停止注射納洛酮60s，一開始動物會在燈亮和**注射后壓桿，經(jīng)過燈光與注射多次匹配訓(xùn)練，**依賴猴子可學(xué)會在綠燈亮之后、**注射之前即壓桿‘33。這一動物模型反映了條件性戒斷的負(fù)性強(qiáng)化屬性。

綜上：自身給藥模型較好地模擬了成癮的行為學(xué)特征，是當(dāng)前成癮研究的主要動物模型。其影響因素也較多，同時也為成癮的研究提供了不同的側(cè)面，隨著技術(shù)的發(fā)展和科學(xué)理念的更新，成癮的動物
模型必將得到不斷的發(fā)展，成癮的研究將不斷深入，人們對成癮的理解也會更加**。
摘自《中國**依賴性雜志》

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