乙酸是人類以及小鼠體內(nèi)常見的一類代謝產(chǎn)物，血液濃度大約為0.1-1mM。在平衡狀態(tài)下，肝臟中產(chǎn)生的乙酸會釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，另一方面，腸道微生物也能夠產(chǎn)生一定量的乙酸，并通過大腸門靜脈進入肝臟。除了肝臟以外，其它組織也能夠通過水解作用將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為乙酸并釋放到胞外。在機體催化或代謝存在壓力的情況下（比如饑餓或糖尿?。?，乙酸會發(fā)生系統(tǒng)性的釋放。另外，病原體的侵染也能夠促進一系列的天然**反應(yīng)以及代謝活動的發(fā)生。因此，乙酸等代謝產(chǎn)物的釋放對于宿主抵抗外源病原體的侵染可能具有一定的作用。
進入細胞后，乙酸能夠通過乙酰輔酶A合成酶的催化作用與輔酶A結(jié)合形成乙酰輔酶A，而后者對于細胞內(nèi)的代謝活動具有關(guān)鍵的調(diào)控作用。
對于**細胞來講，它們能夠識別穩(wěn)態(tài)的失衡以及環(huán)境中的危險信號，而胞內(nèi)蛋白，尤其是酶類的乙?；?，被認為是一類翻譯后修飾的細胞活動。因此，在代謝失衡的情況下胞內(nèi)乙酸的過量釋放能否直接影響胞內(nèi)酶類的乙?；揭约?*細胞的功能成為一個關(guān)鍵的問題。
針對這一問題，來自瑞士巴塞爾大學的Christoph Hess課題組進行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在*近一期的《Immunity》雜志上。
首先，作者通過給小鼠靜脈注射不同類型的病原菌，并檢測短時間內(nèi)小鼠血清中乙酸的含量。結(jié)果顯示，系統(tǒng)性的**感染能夠大幅提高血液中乙酸的含量。
之后，作者通過體外給予CD8 T細胞乙酸的刺激，同時加入特定的抗原，并觀察一段時間后細胞的激活情況。結(jié)果顯示，乙酸的刺激能夠改變CD8 T細胞的代謝活動，并提高其分泌IFN-gamma的水平。
進一步，作者通過體外實驗發(fā)現(xiàn)記憶T細胞能夠攝入外源的乙酸，并將其作為合成乙酰輔酶A的原料。而這一過程能夠進一步促進GAPDH的乙?；?。GAPDH的乙酰化能夠促進記憶CD8 T細胞的糖酵解反應(yīng)，并*終提高其二次激活的水平。
