我國原料藥和藥用中間體(以下統(tǒng)稱原料藥)以其低廉的價格在國際市場占有重要地位，我國加入WTO既給制藥行業(yè)帶來了機遇，同時也給制藥行業(yè)帶來了新的挑戰(zhàn)。出于各種不同的目的，近兩年來各原料藥進口國對我國制藥企業(yè)的生產(chǎn)過程和社會責任提出了更高的要求，因此各種認證迅速在制藥行業(yè)展開，同時我國的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(GMP)認證工作也在加快進程。這些認證的重點對原料藥來說都集中在精、干、包崗位，干燥器的合理選擇顯得尤為重要。干燥裝置必須符合GMP要求，保證藥品生產(chǎn)過程的合理、產(chǎn)品均一、無積料、可以滿足在線清洗(CleaninginPlace，CIP)要求等，用于無菌原料藥上的干燥裝置還要滿足在線**(SterilizinginPlace，SIP)的要求。目前，我國原料藥干燥器類型比較多，大致有真空干燥箱、真空回轉干燥器、三合一、氣流干燥器、噴霧干燥器、沸騰床、流化床、冷凍干燥機等幾大類。下面分別就其各自特點和適用條件進行簡要論述。
1真空干燥箱
真空干燥箱為較古老的干燥裝置，箱內(nèi)被加熱板分成若干層。加熱板中通入熱水或低壓蒸汽作為加熱介質，將鋪有待干燥藥品的料盤放在加熱板上，關閉箱門，箱內(nèi)用真空泵抽成真空。加熱板在加熱介質的循環(huán)流動中將藥品加熱到指定溫度，水分即開始蒸發(fā)并隨抽真空逐漸抽走。此設備易于控制，可冷凝回收被蒸發(fā)的溶媒，干燥過程中藥品不易被污染，可以用在藥品干燥、包材**及熱處理上。在上世紀80年代原料藥行業(yè)多用此設備為主要干燥器，但由于不易對料盤進行在線清洗和在線**，干燥速度慢，工人勞動強度大，而且為實現(xiàn)藥品均一性，干燥后還要經(jīng)混粉裝置混合，現(xiàn)原料藥大生產(chǎn)上已很少應用，多用于中、小試生產(chǎn)或包材熱處理。
2真空回轉干燥器
真空回轉干燥器源自雙錐混合器，多為圓柱形器身、兩頭錐形，也俗稱雙錐干燥器。錐體中部有兩中空懸軸，用以設備旋轉支撐和真空、熱水的通道。藥品在干燥器中邊干燥邊轉動，對整批**的均一性有良好保證。熱介質由一端中空管進入夾套，器內(nèi)熱氣隨另一端中空管中的排氣管排出，并經(jīng)冷凝回收揮發(fā)的溶媒。此設備在上世紀80年代由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開發(fā)，在我公司青霉素生產(chǎn)上試用成功，并很快在*****行業(yè)得到推廣，目前國內(nèi)制造廠家很多。后來又出現(xiàn)了單軸回轉干燥器多維旋轉干燥器、傾斜式回轉干燥器等類似產(chǎn)品。此設備的配套裝備有真空系統(tǒng)、溶媒回收系統(tǒng)、清洗**系統(tǒng)等。由于此設備操作簡單間歇生產(chǎn)易于調(diào)節(jié)、可以進行在線清洗和在線**，因此成為中小型***原料藥企業(yè)的**干燥器，像青霉素、潔霉素、金霉素、****等都可選用。設備選擇時主要考慮兩個中空軸的同心度和空心軸的密封問題，為保證設備運轉平穩(wěn)，同心度要求軸端跳動量小于0.01mm，空心軸的密封效果主要是防止?jié)櫥瑒┗蛱盍衔廴舅幤贰?/p>
3三合一設備
三合一指把過濾、洗滌、干燥三道工序合在同一設備中進行，在醫(yī)藥行業(yè)非常具有代表性，此種設備在上世紀90年代以后發(fā)展迅速由設備形式又分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。
帶式三合一又有步進式和連續(xù)式兩種，主要是濾帶的前進方式不同，工作流程完全相同物料由加料器均勻地鋪在濾帶上，濾帶由傳動裝置拖動在干燥機內(nèi)移動。在洗滌、抽濾段進行溶媒洗滌，真空冷抽回收溶媒母液;干燥段熱空氣進入，真空排除并冷凝回收溶媒。用于大產(chǎn)量成批生產(chǎn)，適用于透氣性較好的顆粒物料的干燥，成品干燥均勻，在我國維生素C和青霉素行業(yè)應用很廣。由于此設備相對密閉性較差，不能很好地安排在線清洗和在線**，因此只適合于非無菌原料藥和藥用中間體的干燥。此設備加料器和濾帶糾偏裝置對設備正常運行起著關鍵作用，另外配套設施如加熱器、真空系統(tǒng)對設備產(chǎn)率也有很大影響。用于醫(yī)藥行業(yè)的此類設備主要是進口的或進口主要部件自行組裝，國產(chǎn)的此類設備只應用在化工、食品中藥等行業(yè)，近年在藥機行業(yè)也有公司進行仿制，但在制藥行業(yè)成功的應用并不多見。
罐式三合一，罐體類似一個大型抽濾器，底盤為金屬燒結板濾網(wǎng)、支撐板和加熱板組合而成，罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結構，通入介質用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。物料進入設備后先進行抽濾，然后加入洗滌介質浸泡一定時間，冷抽或加壓抽濾到一定程度，攪拌、底盤、夾套同時通入加熱介質，同時抽真空進行干燥，根據(jù)經(jīng)驗并取樣合格后停止干燥，由出料口出料。此設備的攪拌密封和燒結板*為關鍵，配套設備有液壓系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱和冷卻單元等。由于此設備是全密閉的，如再增加自動排料系統(tǒng)，設備完全可以做到在線清洗(CIP)和在線**(SIP)，所以非常適用于無菌原料藥的生產(chǎn)，近幾年此類設備已大量應用于青霉素鈉鹽和半合抗生產(chǎn)。進入21世紀隨著GMP認證步伐的加快，我國藥機行業(yè)大力開發(fā)或仿制同類進口設備，但由于加工精度和工序控制方面的差距，國產(chǎn)的三合一設備主要應用在非無菌原料藥的生產(chǎn)上。
離心式三合一，在立式過濾離心機的基礎上增加了熱風干燥的功能，有過濾袋或金屬濾板等多種形式，生產(chǎn)過程和罐式三合一基本相同，只不過把抽干變?yōu)殡x心甩干，可大大降低單批料的生產(chǎn)時間，但受離心機料倉容積限制，單批生產(chǎn)能力有限，比較適合中、小批量無菌原料藥的生產(chǎn)使用。由于此設備可以把料倉和傳動裝置分別放在無菌室內(nèi)、外，設備檢修不需進入無菌室，生產(chǎn)使用很方便。近年國內(nèi)原料藥行業(yè)有合資企業(yè)引進此類設備，國內(nèi)近年也有仿制品問世。
4氣流干燥裝置
氣流干燥適用于易脫水的顆粒、粉末狀物料，可迅速除去物料水分(主要是表面水分)。在氣流干燥中，由于物料在干燥器內(nèi)停留時間短，使干燥成品的品質得到*佳的控制。濕物料通過加料器與熱氣流充分混合，在干燥的同時在風力吸引下進入干燥管進一步均勻干燥。風力無法吸引的濕重顆粒在干燥器內(nèi)繼續(xù)被撞擊、破碎、干燥，直到能被風吸起進入干燥管，干燥管末端為旋風分離器。此設備在制藥行業(yè)主要用于土霉素和部分保健品的生產(chǎn)。
5噴霧干燥器
此設備干燥過程類似于氣流干燥。空氣初濾后由加熱器加熱，產(chǎn)生的熱空氣經(jīng)若干級過濾(按藥品等級選用)，然后于干燥室頂部蝸殼通道由熱風分配器產(chǎn)生均勻旋轉的氣流進入干燥室內(nèi)。物料經(jīng)過濾通過離心式霧化盤或壓力噴嘴，產(chǎn)生分散、微細的料霧，料霧與旋流的熱空氣接觸，水分迅速蒸發(fā)，在極短的時間內(nèi)物料得到干燥。此設備適合于溶液、乳濁液、懸濁液、糊狀液等流動性好的液狀料干燥，我公司從20世紀50年代到現(xiàn)在一直采用此種設備生產(chǎn)鏈霉素，現(xiàn)在原料藥行業(yè)像鏈霉素、慶大霉素和多種生物提取物的干燥都可選用此設備。
6沸騰床
此設備藥品從床身上部加入，熱風從底部吹入，并穿過多孔分布板與一定料層厚度的物料接觸，物料呈流化、沸騰狀態(tài)，在氣流中上下翻動、互相混合與碰撞，氣固之間接觸面積大，進行劇烈的傳熱傳質，較大地提高了干燥速度和干燥效率，是一種理想的干燥設備。對一些較濕的物料可一次干燥達到要求的水分指標。流化沸騰狀態(tài)熱效率高。停留時間可以調(diào)節(jié)，易于得到低水分的成品。大小顆粒在床面上可得到分級，粗?？蓮拇采砼懦?，細粉由集塵器排出。有的物料，布袋除塵可做在主機內(nèi)(內(nèi)置式)，節(jié)約占地面積，結構簡單，投資少。此設備適合于粉、顆粒和絲、條狀物料干燥，設備全密閉，可以進行在線清洗和**，在制藥行業(yè)中***和半合抗生產(chǎn)上應用很廣。
7流化床
此設備有流化床和振動流化床，藥品干燥受流動性影響大多選用振動流化床。干燥器由振動電機產(chǎn)生激振力使機器振動，物料在給定方向的激振力作用下跳躍前進，同時床底輸入熱風使物料處于流化狀態(tài)，物料顆粒與熱風充分接觸，進行劇烈的傳熱傳質過程，此時熱效率*高。上腔處于微負壓狀態(tài)，濕空氣由引風機引出，干料由排料口排出，從而達到理想的干燥效果。此設備流化均勻，無死角，溫度分布均勻，熱效率高。適用于顆粒、粉、條、絲梗狀物料干燥，像淀粉、葡萄糖及很多大批量生產(chǎn)的藥用中間體均可選用。
8冷凍干燥機
真空冷凍干燥機適用于熱敏性或易氧化藥品的干燥，俗稱凍干機，主要包括凍干箱、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)等。按擱板面積可分為小型實驗凍干機、中型生產(chǎn)凍干機、大型工業(yè)生產(chǎn)凍干機。原料藥和制劑藥的干燥應用凍干機的都很多。主要要求其可靠性高，**功能齊全，同一擱板內(nèi)和板層間的溫差不大于1.5℃，這也就必須要求擱板的平整度要好。用此設備干燥原料藥時，為保證產(chǎn)品的均一性，*好增加混粉器。氨芐青霉素、大量血制品、人工培養(yǎng)**、抗體、疫苗等大都選用凍干機。
近20年來隨著改革開放的進程，制藥行業(yè)迅猛發(fā)展，同時藥機行業(yè)也呈現(xiàn)百花齊放的大好局面，筆者由于工作原因有幸對以上幾種干燥裝置有過應用經(jīng)歷，由于見識所限還有很多好的干燥器未介紹到，如盤式干燥器、噴動床干燥器、閃蒸干燥器、微波系列干燥器等。干燥器選用時要根據(jù)藥品特性、成品要達到的理想狀態(tài)而定，尤其要考慮無菌原料藥干燥設備的材質和無菌保證。我國制藥干燥設備在江蘇一帶發(fā)展很快，專業(yè)干燥設備廠非常多，其產(chǎn)品既有通用性，也各有特點，這就為用于原料藥干燥的進口設備國產(chǎn)化和選擇符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(GMP)的理想干燥器提供了條件。
公安機關備案號：
