藥用包裝材料相關(guān)法規(guī)
GMP知識及文件管理
一、GMP知識
1、總論：
對于藥包材企業(yè)施行的規(guī)范有：
A、《藥品管理法》
B、《藥品管理法實施條例》
C、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》
D、《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》
其中《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》內(nèi)容基本一致，而《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡稱GMP，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言的，對藥包材企業(yè)而言，《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》就是藥包材企業(yè)的GMP。所以，我們學(xué)習(xí)GMP對我們來說，也是必須的。
2、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》局令第13號，簡稱“第13號令”， 于2004年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，本辦法自公布之日起施行?！端幇纳a(chǎn)現(xiàn)場考核通則》也同時施行。
3、《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》主要內(nèi)容：
《通則》共六十三條，分十章。
A、通則：2條；
B、機(jī)構(gòu)和人員：5條；
C、廠房與設(shè)施：12條；
D、設(shè)備：6條；
E、物料：7條；
F、衛(wèi)生：10條；
G、文件：5條；
H、生產(chǎn)管理：6條；
I、 質(zhì)量管理：6條；
J、 自檢：2條；
K、附則：2條。
4、對于藥包材企業(yè)，由于制藥企業(yè)對我們要進(jìn)行審計，很多工作需符合制藥企業(yè)的要求，也就是說要達(dá)GMP的要求，而《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》的內(nèi)容只是GMP中主要的一些內(nèi)容。
5、 “GMP” (藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是「良好作業(yè)規(guī)范」，或是「優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)」，是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生**的自主性管理制度。
6、*新發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》將于近期發(fā)布，內(nèi)容比老版本相差非常大，原來只有88條，也現(xiàn)行有316條。同樣分十四章，總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、術(shù)語。
7、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》主要內(nèi)容：
A、總則；
B、藥包材的標(biāo)準(zhǔn)；
C、藥包材的注冊；
D、藥包材的再注冊；
E、藥包材的補充申請；
F、復(fù)審；
G、監(jiān)督與檢查；
H、法律責(zé)任；
I、附 則
其中第十八條規(guī)定了藥包材生產(chǎn)必須取得《藥包材注冊證》，而必須對生產(chǎn)企業(yè)按照《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》的要求組織現(xiàn)場檢查，符合要求的，才能取得注冊證。
8、《通則》的基本概念
8.1 性質(zhì)：《通則》是藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它體現(xiàn)了對藥包材生產(chǎn)全過程的控制要求，對于藥包材生產(chǎn)企業(yè)，《通則》的要**強制性的。
8.2 推行《通則》的目的：在于確保藥包材生產(chǎn)全過程的各個環(huán)節(jié)，都有法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)之類文件加以約束，從而使*終產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)到**、有效、均一。
8.3《通則》的控制要求：影響藥包材質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。為確保藥包材質(zhì)量的萬無一失，《通則》對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素，提出了基本控制要求。
8.4《通則》的指導(dǎo)思想：質(zhì)量是在生產(chǎn)過程中形成的，而不是檢驗出來的。因此必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行**質(zhì)量保證，確保藥包材質(zhì)量。
8.5目的與意義：GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與**反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達(dá)到一個共同的目的：
8.6本《通則》是藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。
8.7《通則》的適用范圍：適用于藥包材生產(chǎn)的全過程，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應(yīng)遵照《通則》的要求實施。
9、與藥包材相關(guān)的有關(guān)法律：
9.1《藥品管理法》第52條：
l 直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、**的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批。
l 藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。
l 對不合格的直接接觸藥品的包裝材料和容器，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令停止使用。
9.2《藥品管理法》第49條:
禁止生產(chǎn)銷售劣藥。
有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：
（四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；
9.3《藥品管理法實施條例》第44條：
l 藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合藥用要求和保障人體健康、**的標(biāo)準(zhǔn)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)注冊。
l 直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理辦法、產(chǎn)品目錄和藥用要求與標(biāo)準(zhǔn)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織制定和公布。
10、處罰條款：
10.1申請人提供虛假資料和樣品的，國家局不予批準(zhǔn)并給予警告，已批準(zhǔn)的撤消藥包材注冊證，3年內(nèi)不受理其申請，并處1-3萬元罰款。
10.2未獲得《藥包材注冊證》，擅自生產(chǎn)藥包材的，藥監(jiān)部門責(zé)令停止生產(chǎn)，并處1-3萬元罰款，已生產(chǎn)的由藥監(jiān)部門監(jiān)督處理。
10.3生產(chǎn)并銷售或進(jìn)口不合格藥包材的，藥監(jiān)部門責(zé)令停止生產(chǎn)或進(jìn)口，并處1-3萬元罰款，已生產(chǎn)或進(jìn)口的由藥監(jiān)部門監(jiān)督處理。
10.4使用不合格藥包材的，藥監(jiān)部門責(zé)令停止使用，并處1-3萬元罰款，已包裝藥品的藥包材應(yīng)當(dāng)立即收回并由藥監(jiān)部門監(jiān)督處理。
二、文件管理
1、文件的基本概念：是指一切涉及藥包材生產(chǎn)和管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施的記錄。
2、文件管理是企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要部分，企業(yè)應(yīng)對管理體系中采用的全部要素、要求和規(guī)定編制成各項制度、標(biāo)準(zhǔn)或程序形成文件體系，并保證企業(yè)有關(guān)員工對文件有正確一致的理解。在實施中及時正確地記錄執(zhí)行情況且保存完整的執(zhí)行記錄。
3、文件管理的目的是保證企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動的全過程規(guī)范化運轉(zhuǎn)，使企業(yè)在遵循國家各種有關(guān)法規(guī)的原則下，一切活動有章可循、責(zé)任明確、照章辦事、有案可查，以達(dá)有效管理的*終目標(biāo)。
4、公司即將完善的文件系統(tǒng)包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、記錄。
4.1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（STP）：指藥包材生產(chǎn)技術(shù)活動中，由國家、地方、行政及企業(yè)頒布和制訂的技術(shù)性規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書面要求，如產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等；
4.2 管理標(biāo)準(zhǔn)（SMP）指由國家、地方或行政所頒發(fā)的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件以及企業(yè)為了行使生產(chǎn)計劃、指揮、控制等管理職能，使之標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而制訂的規(guī)章制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)或辦法等書面要求，如廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)和檢修等制度，物料管理制度，培訓(xùn)制度等。
4.3 工作標(biāo)準(zhǔn)（SOP）指企業(yè)內(nèi)部對每一項獨立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動所制訂的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)程序等書面要求，或以人或人群的工作為對象，對其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容考核所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、程序等書面要求，如種崗位操作規(guī)程和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。
4.4記錄：如崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄，操作流程卡等。
5、文件制訂要求：
5.1文件編制應(yīng)符合以下原則
5.1.1 系統(tǒng)性：質(zhì)量體系文件要從質(zhì)量體系總體出發(fā)，涵蓋所有要素及活動要求作出規(guī)定，反映質(zhì)量體系本身所具有的系統(tǒng)性。
5.1.2 動態(tài)性：生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個持續(xù)改進(jìn)的動態(tài)過程，因此，文件必須依據(jù)驗證和日常監(jiān)控的結(jié)果而不斷修訂。
5.1.3 適用性：企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實際情況，按有效管理的要求制訂出切實可行的文件。
5.1.4 嚴(yán)密性：文件的書寫應(yīng)用詞確切，不模棱兩可，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)量化。
5.1.5 可追溯性：文件中的標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了所有要素，記錄反映了執(zhí)行的過程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性要求，為企業(yè)的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。
5.2 文件的內(nèi)容文字應(yīng)簡練，條理清楚，且用詞確切。
5.3 企業(yè)編制各類文件時宜統(tǒng)一格式、統(tǒng)一編號、編號系統(tǒng)應(yīng)能方便地識別其文本類別和序列，便于歸類及查找。
5.4 所有文件必須有編號、起草人、審核人、批準(zhǔn)人、各日期、印制份數(shù)、分發(fā)部門等內(nèi)容。
5.5 文件的變更：文件應(yīng)定期審閱，及時修訂，并按文件的修訂、撤銷程序辦理。文件修訂、審閱、批準(zhǔn)程序與制訂時相同。
5.6文件的使用：為確保文件的正確執(zhí)行，應(yīng)制訂以下使用管理措施：A、建立文件編制記錄，分發(fā)文件時由領(lǐng)用人簽名；B、建立文件總目錄，發(fā)放新版文件同時收回舊版文件；C、制訂現(xiàn)行文件清單，供隨時查閱*新文件修改狀態(tài)；D、文件的復(fù)制由文件管理部門統(tǒng)一制作，經(jīng)審核后加蓋印章，登記發(fā)放，工作現(xiàn)場必須是現(xiàn)行文件。
| 文件編號 | | 版次 | |
| 文件名稱 | |
| 起草人 | | 起草日期 | |
| 審核人 | | 審核日期 | |
| 批準(zhǔn)人 | | 批準(zhǔn)日期 | |
| 頒發(fā)部門 | | 生效日期 | |
| 分發(fā)崗位 | |
6舉例：
6.1 工藝規(guī)程
⑴目的
⑵范圍
⑶生產(chǎn)工藝流程圖
⑷生產(chǎn)條件
⑸**與依據(jù)
⑹生產(chǎn)工藝操作要求
⑺物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
⑻中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
⑼成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
⑽原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的貯存注意事項
⑾物料平衡計算方法
⑿包裝和包裝材料要求
⒀主要設(shè)備一覽表
⒁勞動組織及崗位定員
⒂技術(shù)**工藝衛(wèi)生與勞動保護(hù)
6.2批生產(chǎn)記錄
6.2.1批生產(chǎn)記錄的定義：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
6.2.2批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容
6.2.2.1編號；
6.2.2.2產(chǎn)品名稱、規(guī)格
6.2.2.3生產(chǎn)批號、生產(chǎn)指令
6.2.2.4開始生產(chǎn)的日期和時間、各工序中間產(chǎn)品及成品的完成日期
6.2.2.5各工序生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、操作人及檢查員姓名
6.2.2.6各工序清場操作記錄、操作者及檢查者姓名
6.2.2.7各工序采用的原輔料名稱、規(guī)格、質(zhì)量情況及數(shù)量
6.2.2.8工藝過程中各種關(guān)鍵參數(shù)及產(chǎn)品數(shù)量
6.2.2.9各工序使用的設(shè)備及使用情況
6.2.2.10各工序生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制記錄及質(zhì)控人員姓名
6.2.2.11各工序的物料平衡及評估和說明
6.2.2.12本批產(chǎn)量
6.2.2.13本批產(chǎn)品成品檢驗記錄及檢驗報告單號碼
6.2.2.14對特殊情況的記要和注釋
6.2.2.15該產(chǎn)品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名
清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名等。
6.2.3生產(chǎn)記錄的填寫
6.2.3.1崗位操作記錄由崗位操作人員填寫、崗位負(fù)責(zé)人、崗位工藝員審核并簽字。
6.2.3.2批生產(chǎn)記錄可由車間工藝員匯總，車間主任審核并簽字。
6.2.3.3原始記錄填寫時不得使用鉛筆。要做到字跡清晰、真實、準(zhǔn)確和及時。不得提前憑空臆造，也不得事后回憶補填；
6.2.3.4不得撕毀或任意涂改，需要更改時不得使用涂改液，應(yīng)在原來錯誤的地方畫上兩道橫線，并把正確的寫在其上方，在旁簽名并標(biāo)明日期。
6.2.3.5按表格內(nèi)容填寫齊全，不得留有空格，如無內(nèi)容填寫時要用“——”表示，內(nèi)容與上項相同時應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用“……”或“同上”表示；
6.2.3.6品名不得簡寫；
6.2.3.7每個工序或崗位的操作記錄與有關(guān)工序或崗位的操作記錄不應(yīng)前后矛盾。要做到一致性，連貫性和追蹤性。
6.2.3.8操作者、復(fù)核者應(yīng)填全名，不得只寫姓或名。
6.2.3.9填寫日期一律橫寫，并不得簡寫。如10月1日不得寫成1/10或者10/1，應(yīng)寫成：10月1日。
6.2.3.10記錄應(yīng)有專人復(fù)核。對不符合填寫方法的記錄，復(fù)核人應(yīng)監(jiān)督填寫人更正。
6.2.4生產(chǎn)記錄的整理與保存
6.2.4.1崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人，崗位工藝員審核并簽字。
6.2.4.2崗位操作記錄由班組長整理后并交車間工藝員，批生產(chǎn)記錄由工藝員根據(jù)原編號匯總整理，不得缺頁、漏頁，由車間主任或車間專職工程師審核并簽名。*后由QA審核簽名，決定產(chǎn)品的放行。
6.2.4.3整理完的批生產(chǎn)記錄，由QA按品種分批存檔，保存至有效期后一年，沒有有效期的產(chǎn)品，保存三年。
6.2.4.4生產(chǎn)記錄分品種、分批存檔，保存三年。
6.2.4.5生產(chǎn)記錄保存三年后，需銷毀時，應(yīng)由車間負(fù)責(zé)人審查、監(jiān)督、指定專人銷毀。
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