1 被動吸煙模型

(1)復(fù)制方法  實驗豚鼠(雌雄不限)，將豚鼠置放在封閉的通氣隔離包中，每天暴露在香煙煙霧環(huán)境中(10支/次，1次/d，5d/周，連續(xù)1, 3, 6, 12個月作肺組織病理學(xué)及肺功能檢查)，即可建立模擬人類吸煙引起的肺氣腫動物模型。    (2)模型特點  本模型病理表現(xiàn)為進行性肺泡腔擴大、肺功能減退，造模12個月后即使停止給予動物煙霧暴露環(huán)境，模型動物肺泡腔的病理學(xué)改變?nèi)钥沙蔬M行性發(fā)展，不能恢復(fù)正常。模型動物出現(xiàn)肺氣腫的百分比、病變輕重程度與吸煙時間密切相關(guān)；因模型復(fù)制時間較長，實驗過程中影響因素較多，模型的穩(wěn)定性相對較差。

2 蛋白酶模型

(1)復(fù)制方法  成年大鼠(雌雄不限)，經(jīng)乙醚麻醉后仰臥固定頭部及四肢，輕拉鼠舌，壓迫舌腹，在額鏡直視下，趁大鼠呼吸瞬間，迅速將已裝有木瓜蛋白酶溶液連有注射器的細塑料插管插入達氣管分叉處，隨后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg體重)溶液，注入溶液體積控制在0.2ml/100g體重或以下。滴完溶液后，可輔助大鼠作各種直立、旋轉(zhuǎn)等動作，以便所滴溶液在大鼠肺內(nèi)均勻分布，然后大鼠自由飲水進食。 

 (2)模型特點  大鼠在造模4d后開始出現(xiàn)一系列肺氣腫的漸進性病理

變化，肺功能檢查模型大鼠第4日時的胸腔氣體容積(TGV)值增加65％，而到第8日就不再變化，而造模前后大鼠氣道阻力(Raw)值則變化無顯著性差異。病理組織學(xué)檢查模型大鼠在肺氣腫發(fā)生早期(1周以內(nèi))主要是肺泡上皮細胞發(fā)生了破壞，而在肺氣腫晚期階段則可見Ⅱ型肺泡上皮細胞增多，以及肺泡間隔內(nèi)局限性膠原纖維及彈性纖維的聚集。但本模型(犬)在測定肺功能時表明，動物*大呼氣流速的下降與靜態(tài)順應(yīng)性的下降不成比例，同時病理組織學(xué)也證實動物氣道萎縮，氣道病變說明本模型不是單純性肺氣腫的*佳模型。

(3)比較醫(yī)學(xué)  肺氣腫是臨床上人類COPD主要的病理改變之一，當其嚴重時可在COPD氣流受限的發(fā)生和發(fā)展中占主導(dǎo)作用，它在臨床上主要表現(xiàn)為進行性發(fā)展的不可逆氣流受限，病理學(xué)上表現(xiàn)為肺部終末細支氣管遠端氣腔出現(xiàn)異常持久的擴張，并伴有肺泡壁和細支氣管的破壞及發(fā)生病理損傷，但無明顯纖維化病變。應(yīng)用被動吸煙或氣管滴入蛋白酶方法建立的肺氣腫模型各有特點，前者與后者相比復(fù)制時間較長，操作復(fù)雜，耗時費力，但其復(fù)制原理與臨床人類肺氣腫更為接近，且動物肺組織病理學(xué)變化進行性特征明顯，因此其在人類肺氣腫研究，用以闡明肺氣腫的遺傳背景、誘發(fā)因素、發(fā)病機制、****及**篩選方面是更為理想的動物模型。

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