(1)復(fù)制方法 ①成年犬,經(jīng)腹部皮下注射2%的升汞溶液,注射劑量為20mg/kg體重。注射后1~2h后即可出現(xiàn)中毒性腎小管壞死病變。②成年大鼠,實(shí)驗(yàn)前48h按5mg/kg體重的劑量皮下注射1%的升汞溶液,然后再按12mg/kg重的劑量肌肉注射1%的升汞溶液,大鼠可在此后的24h內(nèi)即可發(fā)生急性中毒性腎小管壞死病變。③成年小鼠,按6~15mg/kg體重的劑量皮下注射1%的升汞溶液,小鼠約在注射升汞溶液4h后,即可造成急性中毒性腎臟病變。④成年新西蘭兔,按0.75~0.80ml/次的劑量皮下注射1%升汞溶液,連續(xù)5d,1次/d,即可導(dǎo)致兔出現(xiàn)急性中毒性腎小管壞死病變。
(2)模型特點(diǎn) 用本方法復(fù)制壞死性腎病模型,動(dòng)物在早期均可出現(xiàn)多尿,尿相對(duì)密度下降,但隨后均可發(fā)展為尿相對(duì)密度增加、少尿或無(wú)尿。如試驗(yàn)犬注射升汞溶液1~2h后,其尿量急劇增多,尿量可為試驗(yàn)前的5~10倍,試驗(yàn)數(shù)小時(shí)后,犬的尿量開(kāi)始出現(xiàn)下降,直至造模第2日可發(fā)展為少尿或無(wú)尿,同時(shí)尿液中可見(jiàn)少量蛋白。大動(dòng)物尚可出現(xiàn)升汞中毒的一般臨床癥狀,并在注射升汞溶液第3~10日之間發(fā)生死亡。模型動(dòng)物死亡后病理解剖巨檢均可發(fā)現(xiàn)腎臟腫大,包膜緊張,質(zhì)軟,腎臟顏色變淡其表面可見(jiàn)大量出血點(diǎn)。光鏡下腎組織內(nèi)可見(jiàn),腎小管呈部分或廣泛性壞死脫落(視病理檢查時(shí)間而定),但主要以腎近曲小管上皮損傷為主。
(3)比較醫(yī)學(xué) 壞死性腎病是臨床上由各種原因引起的腎小管上皮細(xì)胞廣泛性破壞,而使患者出現(xiàn)少尿、尿閉及急性腎功能衰竭等為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。其致病原因較多,除腎缺血外,腎中毒是其主要原因之一。利用動(dòng)物急性中毒進(jìn)行壞死性腎病動(dòng)物模型復(fù)制是常用的一種研究手段。目前能夠造成腎中毒的原因較多,如重金屬、**、化學(xué)品及**等,但其造模原理基本上是相同的,主要是毒性物質(zhì)隨血流經(jīng)過(guò)腎臟時(shí)由于毒物濃度升高而導(dǎo)致腎小管上皮變性壞死,且以近曲小管損傷重。而用本方法(包括其他方法)復(fù)制的壞死性腎病動(dòng)物模型,則其病變范圍和程度與**濃度、給藥次數(shù)、**維持時(shí)間密切相關(guān)。即早期的急性腎小管上皮變性壞死及尿量減少是可逆的,但后期的腎小管壞死則不可逆,并終發(fā)展為腎功能衰竭而成為導(dǎo)致動(dòng)物死亡的原因之一。
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