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鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型腸道菌群變化

糖尿病是血糖自平衡失調(diào)導(dǎo)致的慢性代謝性綜合征,主要表現(xiàn)為高血糖及一系列相關(guān)癥狀。據(jù)衛(wèi)生組織報(bào)告,2014年全球糖尿病患病人數(shù)為4.22億。據(jù)糖尿病聯(lián)合會(huì)2017年發(fā)布的資料,我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者1.14億人,超過印度,成為上糖尿病患者人數(shù)較多的。糖尿病是環(huán)境菌群、宿主遺傳與**應(yīng)激等復(fù)雜因素相互作用的結(jié)果。腸道菌群作為一種環(huán)境因素,參與宿主體內(nèi)糖脂代謝、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)等多種生理生化進(jìn)程,顯著地影響著宿主的健康狀態(tài)。隨著高通量測(cè)序和生物信息學(xué)分析技術(shù)的不斷進(jìn)步,人們對(duì)腸道菌群與糖尿病間關(guān)系的認(rèn)識(shí)也越來越深入。


實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究必不可少的工具,其正常及**模型狀態(tài)下腸道微生物的結(jié)構(gòu)、組成、豐度等數(shù)據(jù)是生物學(xué)背景資料的重要組成部分。大小鼠是目前國(guó)內(nèi)外常用于腸道菌群與**相關(guān)性研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。嚙齒類有個(gè)體小,易于操作,生物背景資料清晰、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)。SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下,可排除飲食結(jié)構(gòu)、飼養(yǎng)環(huán)境、年齡差別等因素對(duì)腸道菌群的影響。但嚙齒類在解剖、生理和代謝等方面與人之間存在較大的差異,腸道菌群組成及豐度也不盡相同。充分了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)模型腸道菌群的基礎(chǔ)數(shù)據(jù),認(rèn)識(shí)其與人菌群的差異和相似性,是利用動(dòng)物模型進(jìn)行腸道菌群與**相關(guān)性研究的前提。

實(shí)驗(yàn)取雄性SD大鼠25只,隨機(jī)分為對(duì)照組(C)10只、模型組(M)15只。模型組腹腔注射3%的STZ,劑量30mg/kg.bw,連續(xù)5d。 成模后每月測(cè)量體重、血糖等指標(biāo)。 模型成立4周和12周時(shí),分別在同一時(shí)間取各組大鼠的新鮮直腸糞便。在Illumina高通量測(cè)序平臺(tái)上對(duì)糞便樣本中**16SrDNA-V3區(qū)進(jìn)行測(cè)序,對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)、豐度進(jìn)行定量分析。結(jié)果顯示模型組和對(duì)照組獲得的優(yōu)化序列數(shù)差異無顯著性。 模型組動(dòng)物腸道菌群的相對(duì)豐度指數(shù)、多樣性指數(shù)與對(duì)照組比較降低(P<0.05),Simpson指數(shù)與對(duì)照組比較升高(P<0.05)。 在門水平,變形菌門、藍(lán)藻菌門、軟壁菌門、TM7、放線菌門相對(duì)豐度降低(P<0.05)。在屬水平,造模4周,模型組乳桿菌屬相對(duì)豐度降低(P<0.05);擬桿菌屬相對(duì)豐度升高(P<0.05)。 造模12周,模型組乳桿菌屬、擬桿菌屬、瘤胃球菌屬相對(duì)豐度升高(P<0.05);雙歧桿菌屬相對(duì)豐度降低(P<0.05)。研究結(jié)果提示了STZ誘導(dǎo)的SD大鼠糖尿病動(dòng)物腸道菌群的豐度和多樣性降低,在文中討論了模型動(dòng)物與人有關(guān)菌群的差異和相似性,為腸道**與微生態(tài)方面的醫(yī)學(xué)研究提供了基礎(chǔ)資料。

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