或許,**系統(tǒng)應該被認為是人體內*復雜且*精密的系統(tǒng)。它就如同一個國家的防御體系,一旦遇到敵情,就可以馬上排兵布陣,予以還擊。
在人體內的防御體系中,T細胞與B細胞當屬*精干的“警察”隊伍。B細胞主要的職責是產生抗體或**球蛋白,當遇到病毒、**等“不速之客”,它就會盡力擊退。每個人的體內都有成千上萬種的抗體,來對付形色的“敵人”。并且,這些抗體有出色的記憶力和識別力,即便“敵人”喬裝打扮,也能憑借超凡記憶,獲取勝利。
相比B細胞,T細胞則是通過自身的智慧,直接擒敵。它們能時刻保持警覺,不斷地在體內巡邏,一旦發(fā)現(xiàn)敵方目標,則不惜一切代價,快速組織各方兵力,進行殲敵。
雖然活化的CD8+T 細胞能高效殺滅病毒感染的細胞以及腫瘤細胞,但其發(fā)揮效應后,極少數(shù)T細胞存活下來,而存活下來的就成為了記憶性的T細胞,等再次遇到同樣的病毒或腫瘤細胞時,T細胞便能夠迅速將它們**,從而在機體抗腫瘤和抗感染**過程中發(fā)揮至關重要的作用。
目前,國內外對T細胞的活化與殺傷理解相對較清楚,但在闡明CD8+T細胞記憶形成與維持的機理方面,迄今為止,這仍然是一個待解之謎。
近日,中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所傳來一則消息,該研究所黃波教授團隊歷時3年多的研究,揭示了T細胞記憶形成與維持的關鍵機制,相關研究結果發(fā)表在近期的《自然—細胞生物學》雜志上。
“只有從機制上解釋清楚記憶如何形成與維持,才有可能讓記憶維持更長時間,不被‘敵人’偷襲?!秉S波的研究從糖代謝入手,發(fā)現(xiàn)糖異生—糖原代謝—磷酸戊糖途徑是CD8+T 細胞記憶形成與維持的關鍵途徑。
通常葡萄糖分解代謝(糖酵解)是細胞獲得能量的根基,與之相反的是,葡萄糖的合成(糖異生)是機體神經細胞、紅細胞獲取能量的根本途徑,糖異生被認為主要在肝細胞中發(fā)生,然而該研究發(fā)現(xiàn)糖異生在記憶性T細胞中非?;钴S。通過進一步研究發(fā)現(xiàn),CD8+記憶性T細胞非常高地表達糖異生的關鍵限速酶胞漿型磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK1),其催化草酰乙酸向6-磷酸葡萄糖生成方向進行,但6-磷酸葡萄糖并不轉變?yōu)槠咸烟牵寝D向糖原的合成。合成的糖原經分解后又生成6-磷酸葡萄糖,而此時的6-磷酸葡萄糖則進入磷酸戊糖途徑,從而產生還原型NADPH,維持高水平的還原性谷胱甘肽,及時將細胞內的自由基予以**,從而維持記憶性T 細胞的長期存活。
“這種獨特機理闡明,對于當前的大量制備具有記憶表型的腫瘤特異性T細胞回輸**腫瘤患者,具有重要的理論指導意義?!秉S波告訴記者,腫瘤**學將會在腫瘤**方面發(fā)揮越來越重要的作用。“此外,這項研究還可以指導疫苗的研發(fā)與優(yōu)化?!?
為此,《自然—細胞生物學》雜志還特意配發(fā)了哈佛大學公共衛(wèi)生學院的Joanna Olivas and Tiffany Horng的評論文章,指出此項研究是國際上**在記憶性T細胞中發(fā)現(xiàn)了大量的糖原,并且詳細描述了糖原在記憶性T細胞儲存,以及走向抗氧化的過程。
據(jù)悉,該研究獲得中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技**工程基金和國家自然科學基金委的資助。醫(yī)科院原院長、剛剛就任南開大學校長的曹雪濤院士,蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所教授秦曉峰也參與了該項研究。